Criterios Diagnóstico para Enfermedad de Castleman Multicéntrica Idiopática (iMCD)

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), negativa para el virus del herpes humano-8 (HHV-8), es un raro trastorno y potencialmente mortal que implica síntomas inflamatorios sistémicos, linfoproliferación policlonal, citopenias y disfunción de múltiples sistemas orgánicos causada por una tormenta de citocinas que a menudo incluye interleucina-6. El diagnóstico preciso es un desafío porque actualmente no existen criterios de diagnóstico estándar ni biomarcadores de diagnóstico y existe una superposición significativa con trastornos malignos, autoinmunes e infecciosos.

Criterios de diagnóstico para iMCD

I. Criterios principales (se necesitan ambos):
1. Características histopatológicas de los ganglios linfáticos compatibles con el espectro de iMCD. Las características a lo largo del espectro iMCD incluyen (necesidad de grado 2-3 para centros germinales regresivos o plasmocitosis como mínimo):

• Centros germinales en regresión/atrófico/atrésico, a menudo con zonas de manto expandidas compuestas de anillos concéntricos de linfocitos en apariencia de “piel de cebolla”
• Prominencia de células dendríticas foliculares (FDC)
• Vascularidad, a menudo con endotelio prominente en el espacio interfolicular y vasos que penetran en los centros germinales con apariencia de “piruleta”
• Plasmacitosis politípica en forma de lámina en el espacio interfolicular
• Centros germinales hiperplásicos

2. Ganglios linfáticos agrandados (≥1 cm en diámetro del eje corto) en ≥2 estaciones ganglionares

II. Criterios menores (necesita al menos 2 de 11 criterios con al menos 1 criterio de laboratorio)

Laboratorio*

1. PCR elevada (>10 mg/L) o VSG (>15 mm/h)†
2. Anemia (hemoglobina <12,5 g/dL para hombres, hemoglobina <11,5 g/dL para mujeres)
3. Trombocitopenia (recuento de plaquetas <150 k/ml) o trombocitosis (recuento de plaquetas >400 k/ml)
4. Hipoalbuminemia (albúmina <3,5 g/dL)
5. Disfunción renal (TFGe <60 ml/min/1,73 m2) o proteinuria (proteína total 150 mg/24 h o 10 mg/100 ml)
6. Hipergammaglobulinemia policlonal (γ globulina total o inmunoglobulina G >1700 mg/dL)

Clínicos

1. Síntomas constitucionales: sudores nocturnos, fiebre (>38°C), pérdida de peso o fatiga (puntuación de linfoma CTCAE ≥2 para síntomas B)
2. Bazo y/o hígado grandes
3. Acumulación de líquidos: edema, anasarca, ascitis o derrame pleural.
4. Hemangiomatosis eruptiva en cereza o pápulas violáceas
5. Neumonitis intersticial linfocítica

III. Criterios de exclusión (debe descartar cada una de estas enfermedades que pueden imitar la iMCD)

Trastornos relacionados con infecciones

1. HHV-8 (la infección se puede documentar mediante PCR en sangre, el diagnóstico de MCD asociada a HHV-8 requiere tinción positiva de LANA-1 mediante IHC, que excluye iMCD)
2. Trastornos clínicos linfoproliferativos del EBV, como la mononucleosis infecciosa o el EBV activo crónico (la carga viral detectable del EBV no es necesariamente excluyente)
3. Inflamación y adenopatía causada por otras infecciones no controladas (p. ej., CMV aguda o no controlada, toxoplasmosis, VIH, tuberculosis activa)

Enfermedades autoinmunes/autoinflamatorias (requiere criterios clínicos completos, la detección de anticuerpos autoinmunes por sí sola no es excluyente)

1. Lupus eritematoso sistémico
2. Artritis reumatoide
3. Enfermedad de Still que aparece en la edad adulta
4. Artritis idiopática juvenil
5. Síndrome linfoproliferativo autoinmune

Trastornos malignos/linfoproliferativos (estos trastornos deben diagnosticarse antes o al mismo tiempo que la iMCD para ser excluyentes):

1. Linfoma (Hodgkin y no Hodgkin)
2. Mieloma múltiple
3. Plasmocitoma primario de ganglio linfático
4. Sarcoma CDF
5. Síndrome de POEMS‡

Seleccione funciones adicionales que respalden el diagnóstico, pero que no sean necesarias para él.

1. IL-6, sIL-2R, VEGF, IgA, IgE, LDH y/o B2M elevados
2. Fibrosis reticulina de la médula ósea (particularmente en pacientes con trombocitopenia, anasarca/ascitis, fibrosis reticulina en la médula ósea, disfunción renal, organomegalia (TAFRO))
3. Diagnóstico de trastornos que se han asociado con iMCD: pénfigo paraneoplásico, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada, citopenias autoinmunes, polineuropatía (sin diagnosticar POEMS‡), nefropatía glomerular, tumor miofibroblástico inflamatorio.

B2M, b-2-microglobulina; CMV, citomegalovirus; CTCAE, terminología común para eventos adversos; eGFR: tasa de filtrado glomerular estimada; GC, centro germinal; IHC, Inmunohistoquímica; LANA-1, antígeno nuclear asociado a latencia; LDH, lactato deshidrogenasa; EBV, Epstein-Barr virus.
†La evaluación de la PCR es obligatoria y se recomienda encarecidamente realizar un seguimiento de los niveles de PCR, pero se aceptará la ESR si la PCR no está disponible.
‡POEMS se considera una enfermedad “asociada” a la enfermedad de Castleman. Debido a que se cree que las células plasmáticas monoclonales impulsan la tormenta de citocinas, no la consideramos iMCD, sino más bien «MCD asociada a POEMS».

 

Bibliografía:

1. Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, Simpson D, Liu AY, Menke D, Chandrakasan S, Lechowicz MJ, Wong RS, Pierson S, Paessler M, Rossi JF, Ide M, Ruth J, Croglio M, Suarez A, Krymskaya V, Chadburn A, Colleoni G, Nasta S, Jayanthan R, Nabel CS, Casper C, Dispenzieri A, Fosså A, Kelleher D, Kurzrock R, Voorhees P, Dogan A, Yoshizaki K, van Rhee F, Oksenhendler E, Jaffe ES, Elenitoba-Johnson KS, Lim MS. International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative/idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2017 Mar 23;129(12):1646-1657. [Medline]
2. Lang E, van Rhee F. Idiopathic multicentric Castleman disease: An update in diagnosis and treatment advances. Blood Rev. 2024 Mar;64:101161. [Medline]

 

Creado Jul 03, 2024.